خلاصه ی کلیدی:

•  داروی Relacorilant، فشار خون و سایر پارامترها را در 24 ماه از شروع مصرف در بیماران مبتلا به سندرم کوشینگ بهبود بخشید.

•  هیچ مشکل ایمنی جدیدی در رابطه با این دارو ظاهر نشد.

3 ژانویه 2025- بر اساس نتایج یک مطالعه طولانی مدت، داروی Relacorilant در میان بیماران مبتلا به هایپرکورتیزولیسم درون زا،پارامترهای قلبی متابولیکی مانند فشار خون،HbA1c  و وزن را بهبود بخشید.

دکتر Richard J. Auchus، استاد فارماکولوژی و طب داخلی در بخش متابولیسم، غدد درون ریز و دیابت در دانشگاه میشیگان، طی سخنرانی خود در در کنگره جهانی مقاومت به انسولین، دیابت و بیماری های قلبی عروقی، گفت: فاز سوم مطالعه ی توسعه طولانی مدت این دارو، شامل 116 بیمار (میانگین سنی، 56.4 سال؛ 77.6٪ زن) مبتلا به هایپرکورتیزولیسم درون زا (سندرم کوشینگ) بود که دارویRelacorilant ( ساخت شرکت Corcept Therapeutics) را مصرف می کردند، این افراد قبلاً فاز 3 مطالعات GRACE یا GRADIANT یا یک مطالعه فاز 2 هایپرکورتیزولیسم، را تکمیل کرده بودند. بیماران به طور متوسط ​​1 سال و حداکثر 6 سال پیگیری شدند.

دکترAuchus ، گفت: «ما می‌خواستیم ایمنی طولانی‌مدت این دارو و همچنین دوام پاسخ آن را بررسی کنیم.تمایل بیماران برای باقی ماندن در این مطالعه برای 6 سال، شاهدی بر این موضوع است که آنها احساس می کنند این دارو به آنها کمک می کند».

به گفته محققان، در 24 ماه از شروع دارو، در مقایسه با مقدار پایه، فشار خون سیستولیک 24 ساعته 10 میلی متر جیوه(= P0.012) و فشار خون دیاستولیک 24 ساعته 7.3 میلی متر جیوه(= P0.01) کاهش یافت.

دکترAuchus ، در طی این سخنرانی، گفت: در مطالعه‌ ی طولانی ‌مدت، در بیمارانی که در مرحله ‌ی تصادفی‌ برداشت از مطالعه‌ ی GRACE به گروه پلاسبو اختصاص داده شده بودند، و قبلاً به مدت ۲۲هفته داروی رلاکوریلانت را مصرف کرده بودند، افزایش فشار خون ناشی از پلاسبو، معکوس گردید. بطوری که این افراد کاهشی را در فشار خون تجربه کردند که فراتر از میزان مشاهده شده در رژیم قبلی رلاکوریلانت بود. همچنین در 24 ماه از شروع دارو، وزن افراد به طور میانگین بیش از 5 کیلوگرم وHbA1c  آنها بیش از 0.5 درصد کاهش یافت.

دکترAuchus ، گفت: مشخصات ایمنی relacorilant با مطالعات قبلی مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد. شایع ترین عارضه جانبی، درد در اندام های انتهایی(23.3%) بود.

او گفت: شش بیمار عوارض جانبی اورژانسی در درمان داشتند که منجر به مرگ شد، اما هیچ یک از مرگ‌ها مربوط به relacorilant نبودند.

او افزود: «این دارو نمایه ایمنی بسیار خوبی دارد، و برخی از چیزهایی که در درمان‌های دیگر هایپرکورتیزولیسم مانند نارسایی آدرنال و طولانی‌شدن QT مشاهده می‌کردیم، در مورد relacorilant وجود نداشت. بر خلاف میفپریستون، که تعدیل کننده گیرنده گلوکوکورتیکوئیدی است و در حال حاضر در بازار موجود است، ریلاکوریلانت هیچ گونه اتصالی با گیرنده پروژسترونی برقرار نمی کند و بنابراین هیچ خونریزی رحمی و هایپرتروفی آندومتر در زنان در طول کارآزمایی رخ نداد. همچنین، در طی درمان با relacorilant، هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک و کورتیزول افزایش قابل توجهی نداشتند و هیپوکالمی بسیار نادر بود.این نتایج به این معنی است که به زودی این دارو به عنوان یک گزینه دیگر برای درمان این جمعیت در دسترس قرار خواهد گرفت. همه درمان‌های هایپرکورتیزولیسم مؤثر هستند، اما معایبی دارند. داروی relacorilant دارای معایب بسیار کمی است. با این حال همچنان اثربخشی خود را نشان می دهد».

دارویRelacorilant ، هنوز برای استفاده تجاری در ایالات متحده تایید نشده است.

منبع:

https://www.healio.com/news/endocrinology/20250103/relacorilant-improves-cardiometabolic-metrics-for-patients-with-cushings-syndrome